近日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会在线上召开，会议首次曝光了2022版 《CSCO胃癌诊疗指南》的更新要点，其中抗血管生成治疗的更新推荐成为最大亮点。继2022年3月16日，雷莫西尤单抗被国家药品监督管理局（NMPA）批准国内上市之后，基于RAINBOW及RAINBOW-Asia研究结果，新版指南中雷莫西尤单抗联合紫杉醇获得晚期转移性胃癌患者二线治疗Ⅰ级推荐（ⅠA类证据）。至此，雷莫西尤单抗成为国内首个获批并且被CSCO指南Ⅰ级推荐的晚期转移性胃癌二线治疗的抗血管生成药物，也标志着其正式成为晚期转移性胃癌的二线标准治疗。
雷莫西尤单抗是一种与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）特异性结合的全人源IgG1单克隆抗体，可高效阻断VEGF-A与VEGFR-2的结合，亦能够抑制VEGF-C及VEGF-D与VEGFR-2的结合，从而抑制血管生成，进一步抑制肿瘤生长或蔓延。
雷莫西尤单抗联合紫杉醇在晚期胃癌患者中治疗地位的奠定主要是源于RAINBOW研究。RAINBOW研究是一项雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗经一线化疗后进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入665例患者，随机给予雷莫西尤单抗+紫杉醇或安慰剂+紫杉醇治疗。
结果显示，相比安慰剂组，雷莫西尤单抗联合紫杉醇组患者中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著延长，分别为4.4个月 vs 2.9个月(HR=0.635，95%CI: 0.536-0.752, p＜0.0001)和9.6个月 vs 7.4个月(HR=0.807，95%CI: 0.678-0.962, p=0.0169)，雷莫西尤单抗联合紫杉醇组患者客观缓解率(ORR)为28%，疾病控制率(DCR)为80%。雷莫西尤单抗联合紫杉醇组中发生率高于安慰剂联合紫杉醇组（差异≥2%）的最常报告的治疗期间不良事件（发生率≥30%，不考虑级别）包括疲乏(57% vs. 44%), 中性粒细胞减少症 (54% vs. 31%), 腹泻 (32% vs. 23%) 和 鼻衄 (31% vs. 7%)，不良事件可控。该研究证实雷莫西尤单抗联合紫杉醇治疗可显著延长一线化疗进展的晚期胃癌患者的总生存期和无进展生存期，并且耐受性良好。
RAINBOW-Asia研究是一项在中国及东南亚地区（马来西亚、菲律宾和泰国）开展的区域国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期桥接临床研究，共纳入440例患者，随机给予雷莫西尤单抗联合紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇治疗。
作为RAINBOW的桥接研究，当满足以下条件将达到其预设的主要终点：OS的分层HR<1且PFS的单侧分层P值<0.05。结果显示，相比安慰剂组，雷莫西尤单抗联合紫杉醇组患者中位PFS显著延长（4.14个月 vs. 3.15个月, HR=0.765, 95% CI: 0.613-0.955, p=0.0184)，两组中位OS分别为8.71个月和7.92个月(HR=0.963，95% CI: 0.771-1.203)，显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的生存获益。安全性结果显示雷莫西尤单抗联合紫杉醇组中 ≥ 3级治疗期间不良事件的发生率略高于安慰剂联合紫杉醇组。治疗期间不良事件可管理，因不良事件导致的停止治疗的发生率较低。作为RAINBOW的桥接研究，RAINBOW-Asia在以中国为主的研究人群中验证了与全球注册试验RAINBOW一致的疗效和安全性，其研究结果证实了雷莫西尤单抗联合紫杉醇在中国患者中的疗效和安全性，为中国晚期胃癌患者提供了新的治疗选择。
基于此，2022年CSCO指南Ⅰ级推荐雷莫西尤单抗联合紫杉醇作为晚期转移性胃癌二线治疗（ⅠA类证据），雷莫西尤单抗成为首个获批并且被CSCO指南Ⅰ级推荐的晚期转移性胃癌二线治疗的抗血管生成药物。
作为中国最具影响力的肿瘤学术组织，CSCO推出的恶性肿瘤诊疗指南因兼具权威性和实用性，在推动我国肿瘤诊治工作走向规范化的过程中起到了关键作用，2022版《CSCO胃癌诊疗指南》兼顾地区发展差异、药物和诊疗手段的可及性以及肿瘤治疗的社会价值三个方面，将证据级别高、可及性好的方案作为Ⅰ级推荐。基于上述标准，雷莫西尤单抗以最高级别（Ⅰ级）推荐用于胃癌二线治疗，实乃众望所归。
在中国，胃癌是颇具“中国特色”的重要疾病负担，令人堪忧的是绝大多数胃癌患者在发现时已属于晚期。《CSCO胃癌诊疗指南》作为适合中国本土的权威指南，对中国医生的临床实践具有重要的指导意义，这一指南结合循证医学证据与中国临床实践进行年度更新，保证了指南的时效性，临床可操作性强。而雷莫西尤单抗联合紫杉醇以Ⅰ级推荐列入2022版《CSCO胃癌诊疗指南》，标志着其已成为胃癌二线治疗新标准，对于中国晚期胃癌患者具有重要意义，雷莫西尤单抗作为首个在中国获批的二线胃癌抗血管生成药物，将改写中国晚期胃癌二线治疗的格局！
关于雷莫西尤单抗
雷莫西尤单抗，中国品牌名为希冉择®（雷莫西尤单抗注射液），是由礼来制药研发生产信达生物制药进行商业化的抗血管生成药物。雷莫西尤单抗于2022年3月获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗，是国内首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物。同月，礼来授予信达生物雷莫西尤单抗在中国大陆获批后包括进口、销售、推广和分销在内的独家商业化权利。
雷莫西尤单抗是一种与 VEGFR-2特异性结合的全人源IgG1单克隆抗体，可高效阻断VEGF-A与VEGFR-2的结合，亦能够抑制VEGF-C及VEGF-D与VEGFR-2的结合。雷莫西尤单抗在晚期胃癌患者中治疗地位的奠定主要是源于两项III期随机试验，即REGARD研究和RAINBOW研究。
近年来，研究表明抗血管内皮生长因子(VEGF)通路是参与肿瘤血管生成的重要信号通路，胃癌的靶向治疗针对这一通路也进行诸多尝试。从现有的研究结果看，靶向作用于VEGFR-2的药物可为患者带来生存获益，在晚期胃癌中是一种充满前景的治疗手段。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括32个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢、自身免疫、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®；奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®）获得批准上市，1个品种在NMPA审评中，另外还有19个新药品种已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
参考文献：
[1] Lu D, et al. Tailoring in vitro selection for a picomolar affinity human antibody directed against vascular endothelial growth factor receptor 2 for enhanced neutralizing activity. J Biol Chem. 2003; 278: 43496–43507.
[2] Clarke JM, et al. Targeted inhibition of VEGF receptor 2: an update on ramucirumab. Expert Opin Biol Ther. 2013; 13: 1187–1196.
